Na indústria farmacêutica e de terapias avançadas, a conformidade com normas técnicas é um pilar da qualidade e segurança. O comitê técnico ISO/TC 276 (Biotecnologia) é responsável por desenvolver os padrões internacionais que regem os bioprocessos, desde a bancada até a escala comercial. Este guia detalha as normas ISO mais críticas para a operação e validação de biorreatores e sistemas de bioprocessamento, fundamentais para a produção de anticorpos monoclonais, células terapêuticas e terapias avançadas.
ISO/TS 23565:2021: A Norma-Chave para Equipamentos
A ISO/TS 23565:2021 é considerada a norma mais direta e essencial para o bioprocessamento. Intitulada "Biotecnologia — Bioprocessamento — Requisitos gerais e considerações para sistemas de equipamentos usados na fabricação de células para uso terapêutico", ela estabelece os requisitos mínimos para hardware, software e consumíveis. Seu escopo abrange:
- Expansão celular em biorreatores de cultivo (tanto de uso único quanto reutilizáveis).
- Operações downstream como isolamento, lavagem e criopreservação.
- Critérios de design, qualificação, uso e manutenção dos sistemas.
Esta norma técnica fornece a estrutura para garantir que os equipamentos de bioprocessamento atendam aos rigorosos requisitos de qualidade e rastreabilidade exigidos pela fabricação de produtos celulares e de terapia gênica (Fonte: ISO).
ISO 17665 e a Validação de Processos de Esterilização (SIP)
Para biorreatores de aço inoxidável reutilizáveis, a esterilização no local (SIP - Steam-in-Place) é um processo crítico. A série ISO 17665, especificamente a parte mais recente, fornece os princípios para validação de esterilização por calor úmido. É a referência técnica principal para garantir que o vapor saturado atinja todos os pontos do sistema, erradicando contaminantes microbianos (Fonte: ISO).
ISO 20399:2022: Controle de Materiais Auxiliares
A qualidade dos insumos impacta diretamente o produto final. A ISO 20399:2022 define os requisitos para materiais auxiliares (ancillary materials), como meios de cultura, citocininas e reagentes de separação, utilizados durante o cultivo em biorreator. Ela assegura a rastreabilidade, pureza e compatibilidade desses materiais com as células, minimizando riscos de contaminação (Fonte: ISO).
ISO 14644: O Ambiente Controlado do Bioprocesso
A operação de biorreatores, especialmente em processos assépticos, exige um ambiente controlado. A série ISO 14644 (Salas Limpas e Ambientes Controlados Associados) é fundamental. A parte 1 classifica os níveis de limpeza pelo número de partículas, enquanto a parte 5 trata das operações. O cumprimento desta norma é mandatório para instalações GMP (Boas Práticas de Fabricação) (Fonte: ISO 14644-1).
ISO 11137: Esterilização de Sistemas de Uso Único
Com a ampla adoção de biorreatores e bolsas de uso único (single-use), a esterilização por radiação ionizante tornou-se padrão. A série ISO 11137 (Esterilização de produtos para a saúde — Radiação) estabelece os requisitos para validação e controle rotineiro do processo de irradiação gama ou de feixe de elétrons nesses componentes plásticos (Fonte: ISO 11137-1).
Integração com Padrões Reconhecidos pelo Setor
Embora as normas ISO sejam globais, a prática do setor frequentemente integra outros padrões consagrados. O ASME BPE (Bioprocessing Equipment) é praticamente obrigatório para o projeto e fabricação de sistemas de aço inoxidável, complementando a ISO/TS 23565. Da mesma forma, os capítulos da Farmacopeia dos Estados Unidos (USP), como o <87>, <88> e <661>, são referências para testes de biocompatibilidade e avaliação de extratáveis/lixiviáveis (leachables) em materiais de uso único.
Conclusão: O Tripé da Conformidade
Para o bioprocessamento farmacêutico em conformidade GMP, um tripé normativo se destaca: a ISO/TS 23565:2021 para os requisitos gerais dos equipamentos, o ASME BPE para a engenharia de sistemas reutilizáveis e a ISO 17665 para a validação do SIP. Aplicadas em conjunto com as normas de ambiente (ISO 14644) e materiais (ISO 20399), elas formam uma estrutura robusta que garante a qualidade, segurança e eficácia dos bioprocessos modernos, desde a pesquisa até a produção comercial.
