O que regula a USP <643>?
A USP <643> estabelece o método para medir o Carbono Orgânico Total (TOC) em águas farmacêuticas, servindo como teste indireto de impurezas orgânicas. O objetivo é garantir a pureza da água (ex.: Água Purificada, WFI, águas estéreis embaladas), controlando contaminantes orgânicos que podem afetar a qualidade do produto farmacêutico e a segurança do paciente.
A norma diferencia águas bulk (não embaladas, limite fixo) de águas estéreis embaladas (limites variáveis por volume do recipiente, com procedimento em etapas/ staged ). Não há punição direta; falha implica rejeição do lote de água ou investigação de risco (ex.: identificação de compostos orgânicos individuais se TOC entre L1 e L2).
Analisador de Carbono Orgânico Total (TOC) e condutividade - PAT700
O Analisador ANATEL PAT700 da Beckman Coulter é uma solução que atende plenamente aos requisitos da USP <643>, com LOD adequado, discriminação TOC/IC, medições on-line/off-line e excelente desempenho no Teste de System Suitability (SST). Ideal para monitoramento de PW, WFI e águas estéreis embaladas.
Aspecto 1: Requisitos do Instrumento e Detecção
O instrumento deve discriminar carbono orgânico de inorgânico, com limite de detecção (LOD) ≤ 0,05 mg/L de carbono (50 ppb). Não endossa tecnologia específica (ex.: oxidação UV/persulfato, combustão).
| Parâmetro | Valor/Requisito |
|---|---|
| LOD (mínimo) | ≤ 0,05 mg/L C (50 ppb) |
| Abordagens permitidas | TC – IC ou NPOC (purga IC) |
| Discriminação C orgânico/inorgânico | Obrigatória |
Aspecto 2: Limites de TOC para Águas Bulk
Aplica-se a Água Purificada, Água para Injetáveis (WFI), Água para Hemodiálise e condensado de vapor puro. Limite fixo e simples ( pass/fail ).
| Tipo de Água | Limite Máximo de TOC |
|---|---|
| Bulk (PW, WFI, etc.) | ≤ 0,50 mg/L C (500 ppb) |
Aspecto 3: Limites de TOC para Águas Estéreis Embaladas
Limites variáveis por volume do recipiente (L1 e L2). Procedimento em etapas: < L1 → passa; > L2 → falha; entre L1 e L2 → pode exigir identificação/quantificação de compostos orgânicos (≤ 0,2 mg/L por composto ou avaliação de risco).
| Volume do Recipiente | L1 (mg/L C) | L2 (mg/L C) |
|---|---|---|
| ≤ 5 mL | 32 | 48 |
| > 5 mL a ≤ 100 mL | 24 | 36 |
| > 100 mL | 8 | 12 |
Aspecto 4: Teste de System Suitability (SST)
Usa sacarose (oxidação fácil) e 1,4-benzoquinona (oxidação difícil). Eficiência de resposta entre 85–115%. Concentrações ajustadas ao volume para águas estéreis (bulk: 0,50 mg/L C para ambos).
| Parâmetro | Bulk (mg/L C) | Estéreis (ajustado por volume) |
|---|---|---|
| Sucrose (padrão) | 0,50 | Variável (baseado em L1/L2) |
| 1,4-Benzoquinone (SST) | 0,50 | Variável (baseado em L1/L2) |
| Eficiência de resposta | 85–115% | 85–115% |
Aspecto 5: Procedimento Geral e Interpretação
Teste limite (não quantitativo exato). Permite medições on-line/off-line . Amostragem cuidadosa para evitar contaminação. Falha exige investigação.
Perguntas Frequentes (FAQ) sobre a USP <643>
1. O que muda na prática com a revisão de 2021?
A principal mudança está no procedimento para águas estéreis embaladas. Agora, há um procedimento em dois estágios (L1 e L2) que varia com o volume do recipiente e pode exigir a identificação individual de compostos orgânicos se o resultado estiver entre L1 e L2.
2. Meu analisador TOC atende aos requisitos?
Sim, se atender a: LOD ≤ 0,05 mg/L , capacidade de discriminar Carbono Orgânico do Inorgânico e passe no Teste de Aptidão do Sistema (SST) com recuperação de 85-115% para sacarose e 1,4-benzoquinona.
3. O que fazer se uma amostra de água estéril embalada tiver TOC entre L1 e L2?
É necessário identificar e quantificar cada composto orgânico presente. Se todos estiverem ≤ 0,2 mg/L, a amostra passa. Se algum > 0,2 mg/L, requer uma avaliação de risco para a segurança do paciente.
4. Como preparar os padrões de SST para águas estéreis?
A concentração-alvo dos padrões de SST deve ser baseada no limite L1 para o volume do recipiente em teste (ex.: 8 mg/L C para frascos >100mL, 24 mg/L C para 5-100mL, etc.).
5. Um resultado de TOC abaixo do LOD é considerado 0 (zero)?
Não. O LOD é uma característica do instrumento. O julgamento de "passa/falha" é feito comparando o resultado da amostra com o limite regulatório aplicável (0,50 mg/L para bulk , L1/L2 para estéreis). Um valor de 0,03 mg/L está em conformidade.
6. A contaminação da amostra durante a coleta é um problema comum?
Sim, é uma fonte comum de falhas. Para evitar: use frascos próprios para TOC, encha-os completamente, analise rapidamente e evite tocar nas superfícies internas. Sempre considere essa possibilidade em uma investigação.
Referências Principais
- Monografia Oficial USP-NF : Acesso completo via https://online.uspnf.com/ (assinatura requerida) – busque 〈643〉 Total Organic Carbon.
- Versão histórica pública (2007) : General Chapter 〈643〉 Total Organic Carbon (PDF público antigo)
- Errata oficial 2021 : 〈643〉 Total Organic Carbon - Errata 2021-09-01
